By redazione 
La classificazione dei tumori neuroendocrini della mammella diventa sempre più precisa, offrendo ai medici strumenti migliori per distinguere queste rare neoplasie dalle forme più comuni di carcinoma mammario. Una corretta identificazione è fondamentale per definire la prognosi, scegliere gli esami più appropriati e costruire un percorso terapeutico realmente adatto alle caratteristiche della malattia.
Le neoplasie neuroendocrine primitive della mammella rappresentano infatti una quota molto ridotta dei tumori al seno. Le stime variano sensibilmente tra gli studi, anche a causa dei cambiamenti avvenuti negli anni nei criteri diagnostici e della mancata ricerca sistematica dei marcatori neuroendocrini in tutti i campioni tumorali. Una revisione pubblicata su Virchows Archiv indica che queste forme costituiscono generalmente meno dell’1% dei carcinomi mammari, sebbene nella letteratura siano riportate percentuali più ampie.
Cosa sono i tumori neuroendocrini della mammella
Le neoplasie neuroendocrine sono tumori formati da cellule che presentano caratteristiche morfologiche e biologiche simili a quelle del sistema neuroendocrino. Possono svilupparsi in diversi organi, soprattutto nell’apparato gastrointestinale e nei polmoni, mentre la loro origine primaria nella mammella è molto rara.
Per formulare la diagnosi non è sufficiente osservare la forma delle cellule al microscopio. Il patologo deve individuare una morfologia compatibile e confermare la presenza di specifici marcatori mediante esami immunoistochimici, tra cui sinaptofisina e cromogranina. Deve inoltre escludere che la lesione mammaria sia la metastasi di un tumore neuroendocrino nato in un altro organo.
La classificazione distingue tumori e carcinomi neuroendocrini
La classificazione dell’Organizzazione mondiale della sanità separa principalmente le neoplasie neuroendocrine della mammella in due grandi gruppi:
- i tumori neuroendocrini ben differenziati, indicati con la sigla NET;
- i carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati, indicati con la sigla NEC, generalmente caratterizzati da un comportamento più aggressivo.
La classificazione WHO dei tumori mammari del 2019 ha riservato il termine “neoplasia neuroendocrina” ai tumori nei quali le caratteristiche neuroendocrine interessano oltre il 90% della massa tumorale. Le forme che mostrano solo una componente neuroendocrina vengono invece generalmente inquadrate tra i carcinomi mammari invasivi con differenziazione neuroendocrina.
L’Organizzazione mondiale della sanità ha inoltre pubblicato nel 2025 il volume dedicato ai tumori endocrini e neuroendocrini, parte della quinta edizione dei cosiddetti “Blue Books”. Questi testi rappresentano uno standard internazionale per la diagnosi oncologica e integrano caratteristiche istologiche, patologia molecolare e criteri diagnostici essenziali.
Perché la diagnosi può essere complessa
La rarità della malattia e la somiglianza con altri carcinomi mammari possono rendere difficile il riconoscimento. Alcune lesioni possono apparire inizialmente come normali carcinomi invasivi e mostrare la loro natura neuroendocrina soltanto dopo un esame istologico e immunoistochimico approfondito.
La diagnosi richiede quindi una valutazione multidisciplinare, che può coinvolgere anatomopatologo, radiologo, chirurgo senologo, oncologo e specialista di medicina nucleare. Nei casi dubbi possono essere necessari ulteriori accertamenti per verificare che il tumore abbia avuto origine nella mammella e non rappresenti una localizzazione secondaria proveniente da polmone, pancreas o apparato gastrointestinale.
Cure personalizzate, ma mancano protocolli specifici
Al momento non esistono linee guida terapeutiche universalmente condivise e dedicate esclusivamente alle neoplasie neuroendocrine della mammella. La scelta del trattamento viene quindi effettuata considerando lo stadio, le dimensioni della massa, il coinvolgimento dei linfonodi, il grado istologico e la presenza dei recettori ormonali o di altre caratteristiche molecolari.
Nei tumori localizzati il percorso può comprendere chirurgia, radioterapia, terapia endocrina e chemioterapia, secondo criteri in parte simili a quelli utilizzati per le altre forme di carcinoma mammario. Nei carcinomi neuroendocrini più aggressivi, come quelli a piccole cellule, gli oncologi possono valutare schemi terapeutici differenti sulla base del profilo della malattia e delle condizioni generali della paziente.
Una classificazione più accurata non garantisce automaticamente una nuova cura, ma permette di evitare diagnosi generiche, confrontare meglio i casi clinici e selezionare con maggiore precisione le pazienti da inserire negli studi scientifici.
La ricerca punta sui profili molecolari
Uno dei principali obiettivi della ricerca è comprendere quali alterazioni genetiche e molecolari distinguano le neoplasie neuroendocrine dalle altre forme di tumore al seno. Alcuni studi hanno individuato possibili alterazioni, tra cui mutazioni di PIK3CA e amplificazioni di FGFR1, che in futuro potrebbero assumere rilevanza nella scelta di terapie mirate. Le evidenze disponibili non sono però ancora sufficienti per definire trattamenti standard validi per tutte le pazienti.
La raccolta di un maggior numero di casi, la collaborazione tra centri oncologici e la realizzazione di registri condivisi saranno determinanti per conoscere meglio il comportamento di questi tumori, la risposta alle terapie e la prognosi a lungo termine.
La classificazione aiuta la medicina di precisione
La corretta definizione dei tumori neuroendocrini della mammella rappresenta un passaggio importante verso una medicina sempre più personalizzata. Riconoscere con precisione il tipo di neoplasia consente di evitare classificazioni inadeguate e di costruire un percorso clinico basato sulle reali caratteristiche biologiche del tumore.
Per le pazienti, il messaggio non deve essere interpretato come l’annuncio di una nuova emergenza sanitaria. Si tratta di forme rare, già conosciute dalla medicina, sulle quali la comunità scientifica sta affinando criteri diagnostici e strategie terapeutiche. La valutazione nei centri specializzati e il confronto multidisciplinare restano gli strumenti principali per garantire una diagnosi affidabile e una cura adeguata.